PORTEFEUILLE

Présentation des projets sur le site web

Chaque projet soutenu par Gebert Rüf Stiftung est présenté sur le site web de la fondation avec en particulier les données de base du projet. Par cette publication, la fondation informe sur les résultats du soutien accordé et contribue à la communication scientifique au sein de la société.

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Alveolarmakrophagen und neutrophile Granulozyten in drei veschiedenen Entzündungsmodellen

Rédaction

Für den Inhalt der Angaben zeichnet die Projektleitung verantwortlich.

Coopération

Diese Rubrik wird erst seit 2010 erfasst.

Données de projet

  • Numéro du projet: GRS-005/01 
  • Subside accordé: CHF 150'000 
  • Consentement: 04.07.2001 
  • Durée: 11.2001 - 11.2003 
  • Champs d'activité:  Pilotprojekte, 1998 - 2018

Direction du projet

Description du projet

Alveolarmakrophagen und neutrophilen Granulozyten haben für verschiedenste Lungenschäden eine erhebliche Bedeutung. Das Projekt will deren Rolle und Bedeutung im inflammatorischen Ablauf von Endotoxin-, Aspirations- und Hypoxie-induzierten Krankheitsbildern untersuchen und neue therapeutische Ansätze entwickeln.

Quelles sont les particularités de ce projet?

Die Bedeutung des Forschungsgegenstandes zeigt ein grosses Transferpotential im Bereich von Anästhesie und Physiologie. Die Gebert Rüf Stiftung stellt daher die Mittel für die Erarbeitung der biochemischen und molekularbiologischen Grundlagen bereit.

Etat/résultats intermédiaires

Im Hypoxie-induzierten Lungenschaden konnte gezeigt werden, dass es während 2-6 Stunden unter Hypoxie (10% O2) vor allem zu einem alveolären Rekrutieren von Makrophagen kommt. Gleichzeitig werden verschiedene inflammatorische Mediatoren in der Lunge aufreguliert wie hypoxia-indubile factor-1 (HIF-1 ), nuclear factor- B (NF- B), intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), tumor necrosis factor- (TNF- ) sowie macrophage inflammatory protein-1 (MIP-1 ). Durch eine vorgängige Depletion von Alveolarmakrophagen kommt es in diesem Modell zu einer deutlich verminderten bis fehlenden Aufregulation der erwähnten Mediatoren. Ebenso ist die Zahl der akkumulierten Neutrophilen geringer. Somit nehmen die Alveolarmakrophagen eine prominente proinflammatorische Rolle ein im durch alveoläre Hypoxie ausgelösten Entzündungsgeschehen.
Instilliert man intratacheal Endotoxin (Lipopolysaccharid, LPS) wird ein Lungenschaden provoziert, der vorwiegend durch eine Akkumulation von Neutrophilen geprägt ist. Dieses Modell reflektiert in vielerlei Hinsicht das acute respiratory distress syndrome (ARDS) beim Patienten. Die Rolle der Alveolarmakrophagen war bis anhin nicht genau definiert. Im Rahmen dieses Projekts wurde daher durch eine Depletion von Alveolarmakrophagen die Wichtigkeit dieser Effektorzellen 4 Stunden nach Endotoxinschaden beurteilt. Interessanterweise findet man bei Tieren ohne Makrophagen eine vermehrte Akkumulation von Neutrophilen im Interstitium und im respiratorischen Kompartiment der Lunge. Wie in vitro gezeigt werden konnte, wird einerseits die Produktion dieses Chemokins durch Alveolarepithelzellen in Anwesenheit von Alveolarmakrophagen gedämpft, andererseits ist dieses Protein wesentlich am Rekrutieren von Neutrophilen beteiligt. Somit scheinen die Alveolarmakrophagen zu diesem Zeitpunkt eine Art von Protektion auszuüben, indem sie einen zusätzlichen Influx von Neutrophilen verhindern.
Ähnliche Resultate wie im Hypoxiemodell wurden im Säureschaden der Lunge gefunden. Durch die Präsenz von Alveolarmakrophagen werden mittels Produktion von TNF- Neutrophile akkumuliert, die zu einem weiteren Schaden der Lunge führen.

Publications

Madjdpour C, Jewell UR, Kneller S, Ziegler U, Schwendener R, Booy C, Pasch T, Schimmer RC, Beck-Schimmer B. Decreased alveolar oxygen induces lung inflammation. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2003; 284: L360-L367
Vuichard D, Ganter MT, Schimmer RC, Suter D, Booy C, Reyes L, Pasch T, Beck-Schimmer B. Hypoxia aggravates lipopolysaccharide-induced lung injury. Clin Exp Immunol, 2005; 141: 248-260
Beck-Schimmer B, Rosenberger DS, Neff, SB, Jamnicki M, Suter D, Fuhrer T, Booy C, Reyes L, Pasch T, Schimmer RC. Pulmonary aspiration: New therapeutic approaches in the experimental model. Anesthesiology, 2005; 103: 556-566
Beck-Schimmer B, Schwendener R, Pasch T, Reyes L, Booy C, Schimmer RC. Alveolar macrophages regulate neutrophil recruitment in endotoxin-induced lung injury, Respir Res, 2005; 6: 61

Revue de presse

keine

Dernière mise à jour de cette présentation du projet  07.11.2018